|
北京湿疹医院医师 http://baidianfeng.39.net/bdfby/yqyy/▲速抢名额，免费参会 佰傲谷00年生物工艺大会▲ 近日（11月6日），传奇生物在ASH00上更新了其BCMACAR-TCiltacabtageneautoleucel(cilta-cel，JNJ-/LCAR-B38M)的临床数据。详细数据在Blood昨日发表的一篇题为“CARTITUDE-1:Phase1b/StudyofCiltacabtageneAutoleucel,aB-CellMaturationAntigen-DirectedChimericAntigenReceptorTCellTherapy,inRelapsed/RefractoryMultipleMyeloma”的文章中已经可以看到。 CARTITUDE-1 CARTITUDE-1（NCT）是一项Ib/II期临床研究，旨在评估cilta-cel对此前接受过至少三种优先疗法（蛋白酶抑制剂，免疫调节剂和抗CD38单抗）或蛋白酶抑制剂与免疫调节剂双复发，且1个月内发生疾病进展的多发性骨髓瘤（MM）患者的有效性及安全性。该研究在美国与日本注册展开。此次更新包括Ib期研究数据和II期临床初始数据。Ib期研究的主要目标是证实cilta-cel的安全性并确定II期研究的推荐剂量。（数据截止日00年5月0日） 结果显示，截止日00年5月0日，97位（Ib期研究9人，II期研究68人）接受cilta-cel的复发性/难治性MM患者中位随访时间为8.8个月，接受中位数为6种的优先疗法，其中83.5%患者接受过5种疗法治疗，87.6%的患者对三种疗法难治，41.%患者对五种疗法难治，97.9%的患者对最后一次疗法难治。 有效性方面，研究取得了非常惊艳的总缓解率（ORR）数据——94.8％，并且严格完全缓解率（stringentCRR）也达到了55.7％。好的部分缓解率（verygoodPRR）为3%，部分缓解率（PR）为7.%。所有患者的M蛋白水平均出现下降。接受治疗后到缓解的中位时间为1个月。6个月无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）分别为87.4％和93.8％。 安全性方面，本次研究中共发生10例死亡，其中8例是由于不良事件造成，同时包含了与治疗相关与治疗无关的AE。具体而言这8例AE分别为细胞因子释放综合征（CRS）/噬血细胞性淋巴组织细胞增多症，神经毒性，呼吸衰竭，败血症，感染性休克，肺炎，肺脓肿和急性骨髓性白血病。其他例死亡则是由于疾病进展造成。 发生率大于70%的AE包括，CRS（94.8%；3/4级4.1%），中性粒细胞减少症（90.7%；3/4级90.7%），贫血（81.4%；3/4级68.0%）和血小板减少（79.4；3/4级59.8%）。CRS发生的中位时间为7天，中位持续时间为4天。CAR-T疗法相关的神经毒性发生率为0.6%（3/4级10.3%）。 cilta-celCAR阳性T细胞在第14天达到最大外周血扩展。在6个月的单独随访中，67%患者的外周血中cilta-celCAR阳性T细胞低于个细胞/μL的定量水平。 其他相关 从以上结果不难看出，对于已经经过重度治疗并且疾病依然无法控制的癌症患者来说，南京传奇的CAR-T疗法保持住了从17年就展现出的惊艳疗效。不过随着临床病例的增加，数据稍微有小幅下降。 而在副作用方面，在今年早些时候的数据更新时南京传奇已经透露了3例死亡。虽然强生表示安全表现与过去一致，但更新到10例死亡使得安全性走向前台，引发了稍许担忧。 一直以来，由于CAR-T疗法的惊人疗效放大了其风险-收益空间，副作用很长时间并不是主要矛盾。例如，诺华Kymriah在关键性临床研究中也出现过3例死亡案例，并且超过一半的患者都出现了神经系统症状。 虽然将两个不同的临床研究相互比较既不科学也不严谨，但传奇生物CAR-T的同类竞品，由BlueBird/BMS研发的多发性骨髓瘤BCMACAR-TIdecabtagenevicleucel（ide-cel,bb11）也发生过1例由CRS导致的死亡案例，并且有3名患者(18%)出现了神经毒性，其中4人为3级AE。值得注意的是BlueBird并没有披露其他的死亡案例。 不过，随着同类竞争加剧，安全性可能逐渐上升为未来竞争的焦点问题。有消息显示BlueBird/BMS已经和FDA讨论了相关问题。在追求"Best-in-class"BCMACAR-T的路上，如何进一步保障安全性，使风险收益比达到最优可能是传奇生物继续努力的方向。 参考资料：1.DeepuMadduri,MD,JesusG.Berdeja,MD,SaadZ.Usmani,MDMBBS,MBA,AndrzejJakubowiak,MDPhD,etal,CARTITUDE-1:Phase1b/StudyofCiltacabtageneAutoleucel,aB-CellMaturationAntigen-DirectedChimericAntigenReceptorTCellTherapy,inRelapsed/RefractoryMultipleMyeloma,Blood(00)(Supplement1):–5,
|
