摘要：目的：观察地榆升白配合甲巯咪唑治疗甲亢所致的白细胞减少症的疗效。

方法：选择初发Graves病伴白细胞减少患者例，随机分为3组，在甲巯咪唑基础上分别加用地榆升白（A组）、鲨肝醇（B组）、安慰剂（C组），治疗10周，定期检查游离T3（FT3）、游离T4（FT4）、促甲状腺激素（TSH）、促甲状腺激素受体抗体（TRAB）、血白细胞（WBC）、中性粒细胞（N）、肝功能。

结果：治疗后2周，A组、B组的WBC、N较治疗前均有显著升高，且A组升高程度明显优于B组，C组的WBC和N在治疗后6周开始显著升高，治疗后10周，A、B组WBC和N均较6周时继续显著上升，C组则无继续显若上升。治疗前后3组间FT3、FT4、TSH均无显著差别。TRAB水平仅有A组治疗后较治疗前显著下降（P＜0．05）。结论：甲巯咪唑加用地榆升白能显著缩短升高白细胞的时间和很好地维持白细胞水平，效果优于加用鲨肝醇和单用抗甲状腺药物治疗，且TRAB水平有所减低，提示可能对甲亢治疗有正面作用。

关键词：地榆升白；Gravesdisease;白细胞减少

硫脲类和咪唑类药物做为甲亢治疗的重要手段,在我国仍广为采用，而在抗甲状腺药物治疗Graves病过程中，白细胞减少症是每个临床医师必须面对的难题之一。Graves病在抗甲状膜药物治前后均可出现白细胞减少，其一是甲亢所致白细胞减少，这种情况白细胞减少在应用抗甲状腺药物之前就已经出现；另一是抗甲状腺药物所致的白细胞减少，白细胞减少出现在抗甲状腺药物治疗之后。试用地榆升白配合甲巯咪唑治疗甲亢本身所致的白细胞减少患者，分析治疗前后白细胞喝甲状腺功能的变化情况。

1资料与方法

1.1临床资料：本研究共收集我院年1月-年6月内分泌门诊初发Graves病伴白细胞减少病例例作为研究对象。所有病例诊疗钱均查WBC计数小(4×10^9个/L，中性粒细胞直接计数小于2×10^9个/L。排除同时存在以下情况的病例入选：1.其他系统疾病引起的白细胞减少；2.正应用糖皮质激素等可能影响白细胞数的药物者。

1．2方法：采用随机、平行对照的方法，将全部研究对象分为A、B、C3组，3组均给予甲巯咪唑10mgtid，心得安10mgtid抗甲亢，在此基础上A组同时给予地榆升白2粒tid，B组同时给予鲨肝醇20mgtid，C组给予安慰剂维生素C片0．2tid。用药前和用药后第10周均予查游离T3（FT3）、游离T4（FT4）、促甲状腺激素（TSH）、促甲状腺激素受体抗体（TRAB）、血常规、肝功能，用药后第2、6周回我科门诊复査血白细胞（WBC）、中性粒细胞（N）、肝功能。血细胞检查采用BECKMANCOUI－TERLH型血球仪测定，FT3、FT4、TSH采用BAYERADVIACentaur免疫发光法测定仪測定，TRAB采用众成FMY型计数器γ放射免疫仪测定。试验过程中发现以下情祝病例予剔除：①出现甲巯咪唑不良反应者；②试验过程中出现白细胞数进步下降，粒细胞数小于×10°／L者；③未严格按研究方法坚持全过程者。

1．3統计学方法：正态分布计量资料数据以均数士标准差（x士s）表示，多组间均数的多重比较采用LSD－t检验，组内比较（基线和随访）采用配对t检验。计数资料采用x检验。统计分析采用SPSS1，0软件处理。

结果

2．1一般资料：3组在年岭、性别、病程上无显著性差异（详见表1）。在研究过程中，A组1例没有按要求回我院复诊，B组1例在用药后第6周复査肝功能发现转氨酶明显升高，进一步检查诊断为甲巯咪唑导致的肝损害：C组一例出现白细胞进一步下降，经骨髓穿刺诊断为甲巯咪导致的粒细胞缺乏，按硏究要求剔除以上3例对象，其余研究对象顺利完成研究，没有发现地榆升白、鲨肝醇引起不良反应的病例。

2．2WBC、N的比较：治疗前，三组间白细胞总数和中性粒细胞数差别无统计学意义。治疗后2周，A组、B组的WBC、N较治疗前均有显著升高，且A组升高程度明显优于B组，而C组WBC、N较治疗前无统计学差异。治疗后6周，C组的WBC和N较治疗前显著升高，三组WBC和N比较，A组优于B组，B组和C组间无显著差异。治疗后10周，A、B组WBC和N均较6周时继续显著上升，C组WBC和N均较6周时无继续显著上升（详见表2）

2．3甲状腺功能比较：3组治疗后FT3、FT4、TSH较治疗前均显著好转，但3组间比较无显著差异。治疗后A组TRAB水平较治疗前显著下降（P＜0．05），而B组、C组TRAB与治疗前比较无显著差别（详见表3）

讨论

目前认为Graves病引起白细胞减少的原因主要是：①甲状腺激素抑制骨髓粒系造血细胞的生长发育；②甲状腺激素导致外周血管扩张，循环血量增加，粒细胞可能被相对稀释；③Graves病为自身免疫病，可能存在抗中性粒细胞抗体，破坏粒细胞。因为大多数患者不愿接受-1治疗后很可能出现终身甲减的结局，目前对这部分患者的治疗仍常选择口服抗甲状腺药物，在治疗中有效升高和维持WBC、N成为能否继续药物抗甲亢的重要前提。

地愉升白是蔷嶶科植物地榆的提取物。地榆，《别录》云：“主内漏不止，血不足”。作为补益药，古籍《神仙服食经》云：“宁得地榆一斤，不用月宝珠”。现代医学研究表明，地榆含有地榆甙I、II、地榆皂甙A、B、E和鞣质等有效成分。现代药理研究已证实，地榆升白可以刺激骨髓造血，改善骨象，还可以促进骨髓微循环，岐善造血微环境。其主要药理作用包括：①刺激骨髓造血，促进造血干细胞进人增殖分化；②调节T细胞亚群的异常分布，升高IgE等增加集体免疫功能，调节体液免疫和细胞免疫；③降低L细胞微核率，保护骨髓细胞的DNA免受损伤。

本研究提示在抗甲状腺药物基础上，加用地榆升白能显著缩短升高白细胞的时间和很好地维持白细胞水平，效果优于加用肝醇和单用抗甲状腺药物治疗，且安全性高，未发现因其不良反应退出治疗者，亦不影响FT：、FT、TSH的好转。研究还发现地榆升白可减低TRAB水平，提示可能对甲亢治疗和预防甲亢复发有正面作用，这可能与其具有调节免疫状态的作用有关，故认为地榆升白在Graves病伴其本身引起的白细胞减少的治疗中有独特的优势。